Chronischer neuropathischer Schmerz stellt trotz intensiver Forschung weiterhin eine große medizinische Herausforderung dar, insbesondere aufgrund der begrenzten Übertragbarkeit tierexperimenteller Modelle auf den Menschen. Ziel des Vorhabens ist daher die Aufklärung human-spezifischer molekularer und funktioneller Mechanismen neuropathischer Schmerzen auf Ebene peripherer sensorischer Neuronen. Hierzu wird im Rahmen eines internationalen Verbundes ein multimodaler Referenzatlas humaner Dorsalwurzelganglien (DRG) aus gesunden Spendern und Patienten mit diabetischer Neuropathie erstellt. Der deutsche Projektteil fokussiert auf die Erstellung und Integration elektrophysiologischer und transkriptioneller Einzelzelldaten mittels Patch-seq sowie Einzelzell-Long-Read-Sequenzierung. Durch die Kombination dieser komplementären Ansätze werden erstmals molekular definierte neuronale Subtypen funktionell charakterisiert und die Genexpression funktionell beschriebener Fasertypen systematisch analysiert. Dadurch wird eine direkte Verknüpfung von molekularen Signaturen und funktionellen Eigenschaften ermöglicht. Zudem werden schmerzassoziierte Transkriptisoformen und Spleißvarianten identifiziert. Die Ergebnisse werden durch in vivo elektrophysiologische Untersuchungen validiert. Alle Daten werden in einem öffentlich zugänglichen, durchsuchbaren Referenzatlas zusammengeführt und bilden eine Grundlage für die Entwicklung neuer diagnostischer Marker und therapeutischer Zielstrukturen für neuropathische Schmerzen.