Verbund

SUSEBERI - Mikrobiota Immun Neuronale Mechanismen bei der Entstehung chronischer Schmerzen nach frühkindlicher Verletzung oder Stress

Schätzungsweise jeder fünfte weltweit leidet an chronischen Schmerzen. Sie beeinträchtigen die Lebensqualität, das Alltags- sowie Berufsleben und belasten das Gesundheitssystem stark. Trotz ihrer Häufigkeit sind die Ursachen und Mechanismen chronischer Schmerzen noch nicht vollständig verstanden, was oft zu unzureichender Diagnose und Behandlung führt. Da Schmerz ein komplexes, individuelles Erlebnis ist, das biologische, psychologische und soziale Faktoren umfasst, sind interdisziplinäre Ansätze notwendig, um die vielfältigen Ursachen und Mechanismen besser zu verstehen und zu behandeln.

Frühkindliche Verletzungen oder Stress erhöhen das Risiko für die spätere Entwicklung chronischer Schmerzen, doch die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen sind unzureichend geklärt. Die den Darm besiedelnden Mikroorganismen, das Mikrobiom, gilt als zentraler Regulator der Immunreifung und der neuronalen Funktion. Der Verbund SUSEBERI untersucht deshalb, ob frühkindliche Belastungen (wie z.B. chirurgische Eingriffe, Infektionen oder Stress) langfristige Veränderungen des Mikrobiom verursachen und ob diese Veränderungen die Schmerzanfälligkeit langfristig erhöhen können.

Der Verbund ist Teil des transnationalen ERA‑NET NEURON und umfasst je eine Forschungsgruppe aus Deutschland, Großbritannien, der Schweiz und Rumänien. Der deutsche Projektpartner untersucht die Veränderungen im Mikrobiom im Tiermodell und bei Patienten und Patientinnen mithilfe von hochauflösenden Messungen. Darüber hinaus sollen neue Methoden zur Untersuchung des Mikrobiom etabliert werden. Die Ergebnisse könnten langfristig helfen eine verbesserte personalisierte Therapie bei chronischen Schmerzen zu entwickeln.

Teilprojekte

Mikrobiota Immun Neuronale Mechanismen bei der Entstehung chronischer Schmerzen nach frühkindlicher Verletzung oder Stress

Förderkennzeichen: 01EW2604
Gesamte Fördersumme: 356.424 EUR
Förderzeitraum: 2026 - 2029
Projektleitung: PhD Joel Selkrig
Adresse: RWTH Aachen University, Medizinische Fakultät, Institut für medizinische Mikrobiologie
Pauwelsstraße 30
52074 Aachen

Mikrobiota Immun Neuronale Mechanismen bei der Entstehung chronischer Schmerzen nach frühkindlicher Verletzung oder Stress

Frühkindliche Verletzungen oder Stress erhöhen das Risiko für die spätere Entwicklung chronischer Schmerzen, doch die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen sind unzureichend geklärt. Gleichzeitig gilt die Darmmikrobiota als zentraler Regulator der Immunreifung und neuronalen Funktion. SUSEBERI prüft die Hypothese, dass frühkindliche Insulte persistente Veränderungen der Darmmikrobiota verursachen, die neuroimmunologische Signalwege modulieren und eine langfristige Schmerzanfälligkeit fördern. In komplementären Mausmodellen neonataler Verletzung und frühkindlichen Stresses werden Zusammensetzung und Funktion der Mikrobiota analysiert und deren Kausalität mittels fäkaler Mikrobiota-Transplantation in keimfreie Tiere überprüft, gefolgt von schmerzbezogenen Verhaltensanalysen. Mechanistische Studien untersuchen die Wirkung mikrobiotaderivierter Metaboliten und extrazellulärer Vesikel auf sensorische Neurone, Makrophagen und spinale Mikroglia unter Berücksichtigung des biologischen Geschlechts. Zur Sicherstellung der translationalen Relevanz werden die in Tiermodellen identifizierten mikrobiellen Signaturen mit Profilen von Patientinnen und Patienten mit chronischen Schmerzsyndromen, einschließlich Fibromyalgie und hypermobilem Ehlers-Danlos-Syndrom, verglichen. Ziel ist es, Darm-Immun-Gehirn-Mechanismen bei chronischem Schmerz zu definieren und potenzielle mikrobielle Biomarker sowie therapeutische Ansatzpunkte zu identifizieren.