Frühkindliche Verletzungen oder Stress erhöhen das Risiko für die spätere Entwicklung chronischer Schmerzen, doch die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen sind unzureichend geklärt. Gleichzeitig gilt die Darmmikrobiota als zentraler Regulator der Immunreifung und neuronalen Funktion. SUSEBERI prüft die Hypothese, dass frühkindliche Insulte persistente Veränderungen der Darmmikrobiota verursachen, die neuroimmunologische Signalwege modulieren und eine langfristige Schmerzanfälligkeit fördern. In komplementären Mausmodellen neonataler Verletzung und frühkindlichen Stresses werden Zusammensetzung und Funktion der Mikrobiota analysiert und deren Kausalität mittels fäkaler Mikrobiota-Transplantation in keimfreie Tiere überprüft, gefolgt von schmerzbezogenen Verhaltensanalysen. Mechanistische Studien untersuchen die Wirkung mikrobiotaderivierter Metaboliten und extrazellulärer Vesikel auf sensorische Neurone, Makrophagen und spinale Mikroglia unter Berücksichtigung des biologischen Geschlechts. Zur Sicherstellung der translationalen Relevanz werden die in Tiermodellen identifizierten mikrobiellen Signaturen mit Profilen von Patientinnen und Patienten mit chronischen Schmerzsyndromen, einschließlich Fibromyalgie und hypermobilem Ehlers-Danlos-Syndrom, verglichen. Ziel ist es, Darm-Immun-Gehirn-Mechanismen bei chronischem Schmerz zu definieren und potenzielle mikrobielle Biomarker sowie therapeutische Ansatzpunkte zu identifizieren.