In diesem Verbundprojekt werden Experten für klinische und molekularpathologische Epidemiologie, Gastroenterologie und künstliche Intelligenz zusammenarbeiten, um neue Erkenntnisse zum Verständnis der Risikofaktoren und Ursachen von Darmkrebs bei jungen Erwachsenen (Early-Onset Colorectal Cancer [EOCRC], d. h. Darmkrebs bei Personen unter 50 Jahren) zu gewinnen, sowie neue Strategien für die Primär-, Sekundärprävention in dieser Altersgruppe zu entwickeln und zu bewerten. Der Verbund führt eine großangelegte Fall-Kontroll-Studie zu EOCRC mit 800 Fällen und 800 Kontrollen mit Nachbeobachtung der Fälle durch und wird darüber hinaus mehrere einzigartige bestehende Studien, Datenbanken und Biobanken nutzen, die am DKFZ aufgebaut wurden. Zu den bereits bestehenden Studien gehören eine große bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie zum kolorektalen Karzinom in allen Altersgruppen mit langfristiger Nachbeobachtung der Fälle, sowie mehrere große Screening-Studien mit mehreren Tausend Teilnehmern, die sich einer Darmspiegelung unterziehen bzw. unterzogen haben. Durch den multidisziplinären Ansatz strebt der Verbund einen hochgradig translationalen Ansatz an, der von der ätiologischen Forschung bis zur angewandten Primär-, Sekundär- und Tertiärprävention reicht. Das Verbundprojekt hat folgende Ziele: 1) Die Quantifizierung und Evaluation der Rolle von veränderbaren und nicht-veränderbaren Risiko- und protektiven Faktoren von EOCRC, sowie von prognostischen Faktoren; 2) Die molekular- und digitalpathologische Charakterisierung von EOCRC und die Untersuchung Subtypen-spezifischer Assoziationen mit Risikofaktoren und der Prognose; 3) Die Abschätzung des vermeidbaren Anteils von EOCRC durch primärpräventive Maßnahmen; 4) Die Entwicklung und Evaluation neuer, Risiko-angepasster Screening-Ansätze.

In diesem Verbundprojekt werden Experten für klinische und molekularpathologische Epidemiologie, Gastroenterologie und künstliche Intelligenz zusammenarbeiten, um neue Erkenntnisse zum Verständnis der Risikofaktoren und Ursachen von Darmkrebs bei jungen Erwachsenen (Early-Onset Colorectal Cancer [EOCRC], d. h. Darmkrebs bei Personen unter 50 Jahren) zu gewinnen, sowie neue Strategien für die Primär-, Sekundärprävention in dieser Altersgruppe zu entwickeln und zu bewerten. Der Verbund führt eine großangelegte Fall-Kontroll-Studie zu EOCRC mit 800 Fällen und 800 Kontrollen mit Nachbeobachtung der Fälle durch und wird darüber hinaus mehrere einzigartige bestehende Studien, Datenbanken und Biobanken nutzen, die am DKFZ aufgebaut wurden. Zu den bereits bestehenden Studien gehören eine große bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie zum kolorektalen Karzinom in allen Altersgruppen mit langfristiger Nachbeobachtung der Fälle, sowie mehrere große Screening-Studien mit mehreren Tausend Teilnehmern, die sich einer Darmspiegelung unterziehen bzw. unterzogen haben. Durch den multidisziplinären Ansatz strebt der Verbund einen hochgradig translationalen Ansatz an, der von der ätiologischen Forschung bis zur angewandten Primär-, Sekundär- und Tertiärprävention reicht. Das Verbundprojekt hat folgende Ziele: 1) Die Quantifizierung und Evaluation der Rolle von veränderbaren und nicht-veränderbaren Risiko- und protektiven Faktoren von EOCRC, sowie von prognostischen Faktoren; 2) Die molekular- und digitalpathologische Charakterisierung von EOCRC und die Untersuchung Subtypen-spezifischer Assoziationen mit Risikofaktoren und der Prognose; 3) Die Abschätzung des vermeidbaren Anteils von EOCRC durch primärpräventive Maßnahmen; 4) Die Entwicklung und Evaluation neuer, Risiko-angepasster Screening-Ansätze.

Das Vorhaben ist Teil eines deutschlandweiten Verbundprojekts, das die Ursachen und biologischen Mechanismen des frühen Darmkrebses (Early-Onset Colorectal Cancer, EOCRC) erforscht. Ziel ist es, zu verstehen, warum immer mehr jüngere Menschen an Darmkrebs erkranken, und neue Ansätze für Prävention, Früherkennung und personalisierte Therapie zu entwickeln. Die Universität Heidelberg ist für ein Teilprojekt verantwortlich, das sich auf die molekulare und immunhistochemische Charakterisierung der Tumoren konzentriert. Innerhalb dieses Teilprojekts koordiniert Heidelberg insbesondere die Arbeitspakete „Tumorgewebeaufbereitung und Immunhistochemie“ und „MSI und Lynch-Syndrom“. Grundlage bildet die PEARL-Studie, eine multizentrische Studie mit rund 800 Patientinnen und Patienten, die an frühem Darmkrebs erkrankt sind. Es werden die Tumorgewebeproben standardisiert aufgearbeitet, immunhistochemisch gefärbt und digitalisiert. Dadurch können Immunzellen im Tumorgewebe sichtbar gemacht werden, was Aufschluss über die Immunaktivität und das Tumormikromilieu gibt. Desweiteren erfolgt die molekulare Analyse der Tumoren, insbesondere von genetischen Mutationen und dem Phänotyp der Mikrosatelliteninstabilität (MSI), um biologische Tumorwege und Risikoprofile zu identifizieren. Die gewonnenen Daten bilden die Grundlage für KI-gestützte Modelle in anderen Teilprojekten und leisten einen zentralen Beitrag zum Gesamtziel des Konsortiums: der Entwicklung datenbasierter, individualisierter Strategien zur Vorhersage, Prävention und Behandlung des frühen Darmkrebses.