Die geplante Vorgehensweise im Projekt "Mikrobiota-basierte Prävention von Darmkrebs bei jungen Menschen" (Mi-EOCRC) umfasst zwei Teilprojekte: die Risikostratifizierung und die gezielte Beeinflussung des Mikrobioms. Im Teilprojekt 1 (TP1) wird der prädiktive Wert bereits identifizierter Mikrobiom-Signaturen für die Risikostratifizierung von Personen mit erhöhtem Risiko für kolorektale Adenome und Karzinome untersucht. Hierzu erfolgt eine prospektive Nachverfolgung von Kohorten, wobei Stuhlproben gesammelt werden, um sowohl Mikrobiom- als auch Metabolomprofile zu analysieren. Die Stabilität dieser Profile über Zeit wird mithilfe von Beta-Diversitätsmethoden und Machine-Learning-Ansätzen evaluiert. Teilprojekt 2 (TP2) fokussiert auf die Entwicklung neuer Strategien zur gezielten Beeinflussung des Mikrobioms zur Prävention von EOCRC. Hierbei werden mikrobielle Konsortien entwickelt, die in Tiermodellen getestet werden, um deren protektive oder schädliche Effekte zu bestimmen. Zudem wird untersucht, wie langkettige Fettsäuren das Wachstum tumorrelevanter bakterieller Taxa beeinflussen können. Diese Studien beinhalten auch die Verwendung bioorthogonaler Technologien zur Analyse mikrobieller Veränderungen. Zur Durchführung der Untersuchungen kommen verschiedene Methoden zum Einsatz, darunter 16S rRNA-Gensequenzierung zur Bestimmung der Mikrobiota-Zusammensetzung sowie Metabolomics-Analysen zur Identifikation relevanter metabolischer Signaturen. Darüber hinaus erfolgen funktionelle Studien in gnotobiotischen Mausmodellen, um kausale Zusammenhänge zwischen Mikrobiomveränderungen und Tumorentwicklung zu beleuchten. Insgesamt zielt das Projekt darauf ab, durch innovative Ansätze zur Modulation des Mikrobioms neue Wege für die Prävention von Darmkrebs bei jungen Menschen zu entwickeln.