Einzelprojekt

Räumlich-zeitliche Dynamik von Organellen in frühen Stadien der Neurodegeneration: Zelltyp- und Krankheitsspezifität bei Parkinson und Alzheimer

Förderkennzeichen: 01ED2505
Fördersumme: 321.034 EUR
Förderzeitraum: 2025 - 2028
Projektleitung: Dr. Susanne Wegmann
Adresse: Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) in der Helmholtz-Gemeinschaft, Standort Berlin
Charitéplatz 1
10117 Berlin

Das LysMitoPAD-Konsortium untersucht, wie Probleme in Lysosomen und Mitochondrien - Zellorganellen, die für die Aufrechterhaltung der Zellgesundheit essenziell sind - zu neurodegenerativen Erkrankungen wie Parkinson und Alzheimer beitragen. Es wird angenommen, dass diese Probleme eine Schlüsselrolle in der Toxizität von Proteinaggregaten spielen, welche das Gehirn in der Parkinson (PD) und Alzheimer (AD) Krankheit schädigen. Das Team will erforschen, wie diese Fehlfunktionen in bestimmten Zelltypen, insbesondere Neuronen und Gliazellen, auftreten und wie ihre Wechselwirkungen das Fortschreiten der Krankheit verschlimmern. Unter Einsatz modernster Techniken und Methoden, wie z. B. neuste Mikroskopie, Analyse molekularer Interaktionen und Hirnzellmodelle, welche von Patientinnen und Patienten abgeleitet wurden - wird das Konsortium: 1) Lysosomale und mitochondriale Dysfunktion im Frühstadium der Parkinson- und Alzheimer-Krankheit untersuchen; 2) Aufdecken, wie schädliche Proteine (z. B. alpha-Synuclein (aSyn) und Tau) diese Organellen stören; 3) Untersuchen, wie Neurone und Gliazellen geschädigte Organellen gegenseitig austauschen und welche Auswirkungen dies auf die Krankheitsentstehung hat. Durch das Verständnis dieser Prozesse hofft das Team, neue therapeutische Ziele ausfindig zu machen und neuartige Strategien zur Bekämpfung neurodegenerativer Erkrankungen und zur Verbesserung der Lebensqualität der Patientinnen und Patienten zu entwickeln. In diesem Teilprojekt werden die molekularen Wechselwirkungen von aSyn/Tau mit neuronalen Lysosomen und Mitochondrien entschlüsselt und die zellphysiologischen Auswirkungen von abnormalen Lysosomen-/Mitochondrien-Clustern, welche in frühen Stadien von Parkinson (PD) und Alzheimer (AD) beobachtet werden, bestimmt.