| Förderkennzeichen: | 01KU2501 |
| Fördersumme: | 294.727 EUR |
| Förderzeitraum: | 2025 - 2028 |
| Projektleitung: | Prof. Dr. Marion Subklewe |
| Adresse: |
Klinikum der Universität München, Campus Großhadern, Medizinische Klinik und Poliklinik III Marchioninistr. 15 81377 München |
Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Blutkrebserkrankung, die für die Mehrheit der Betroffenen weiterhin unheilbar bleibt. Eine große Herausforderung in der AML ist die hohe Rückfallrate nach Erreichen einer vollständigen Remission. Der Stoffwechsel bei AML ist häufig verändert und passt sich weiter an, wenn Patientinnen und Patienten von der de-novo-Erkrankung in das Rezidiv übergehen. Es gibt eine starke metabolische Heterogenität zwischen Patienten, die nicht nur unterschiedliche Tumorklone umfasst, sondern auch das Tumor-Immune-Mikromilieu, das Makrophagen, T-Zellen, NK-Zellen und Stromazellen enthält. Dieses Mikromilieu unterscheidet sich nicht nur vom normalen Knochenmarksmikromilieu, sondern kann auch als Treiber der Erkrankung wirken. Dies eröffnet neue Therapieansätze. Das MetaboTargetAML-Konsortium wird auf Basis neuer und bestehender Daten die erste longitudinale Metabolom-Roadmap auf Einzelzellebene für AML erstellen. Diese wird Einblicke in klonale Dynamiken, Immunlandschaften und metabolische Zustände von Zellpopulationen in Reaktion auf Standardbehandlungen und neue zielgerichtete Therapien liefern. Die Roadmap wird genutzt, um KI-gesteuerte Modelle zur Identifikation metabolischer Schwachstellen spezifischer Patientinnen und Patienten zu entwickeln, die in ex vivo- und in vivo-Modellen validiert werden. Am Klinikum der Universität München wird spektrale Durchflusszytometrie zur Implementierung in die Routinediagnostik eingesetzt. Ziel ist es, neue (metabolische) Kandidaten zu identifizieren, die als therapeutische Ziele und/oder Biomarker in diagnostische spektrale Durchfluss-Pipelines zur Krankheitsprognose und Patientenstratifizierung integriert werden können. Das Vorhaben ist Teil des transnationalen Verbundprojekts " MetaboTargetAML" der Förderinitiative "EP PerMed". Der Verbund wird durch eine niederländische Arbeitsgruppe koordiniert und hat insgesamt sechs Projektpartner.