Plötzliche Gewichtszunahme und sichtbare Wassereinlagerungen – so äußert sich meist das idiopathische nephrotische Syndrom, kurz INS, eine seltene Nierenerkrankung bei Kindern. Zwar sind von einem INS im Kindesalter nur rund eins von 50.000 Kindern in Europa betroffen. Damit ist das INS jedoch die häufigste Erkrankung der Nierenkörperchen (Glomerulopathie) im Kindesalter. Die Kinder scheiden übermäßig viel Eiweiß über den Urin aus und zeigen einen Mangel an Eiweiß im Blut, dieser wiederum führt zu Wassereinlagerungen im Gewebe.

Derzeit werden die betroffenen Kinder standardmäßig mit einer hohen Dosis des Immunsuppressivums Prednison, einem Glukokortikoid, behandelt. Dies führt zu einer vorübergehenden Abheilung der Krankheit und Verschwinden der Symptome. Die meisten Kinder (mehr als 70 Prozent) erkranken jedoch an Rückfällen des INS.  Glukokortikoide sind zwar klinisch sehr wirksam, führen jedoch zu erheblichen Nebenwirkungen. Zu diesen gehören unter anderem Wachstumsstörungen, Gewichtszunahme, der Verlust von Knochenmasse, aber auch psychische Beeinträchtigungen sowie ein erhöhtes Risiko für Infektionen und Herz-Kreislauferkrankungen.

In einer vom Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt (BMFTR) geförderten klinischen Studie, an der 37 Studienzentren aus ganz Deutschland beteiligt waren, untersuchte daher die Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie, ob es eine andere, schonendere Möglichkeit gibt, die betroffenen Kinder zu behandeln. „Diese Alternative sollte möglichst genauso effektiv sein, gleichzeitig jedoch zu weniger Nebenwirkungen führen“, beschreibt Professor Dr. Burkhard Tönshoff, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin des Universitätsklinikums Heidelberg und Leiter der INTENT-Studie. Hierfür wurde die Substanz Mycophenolatmofetil, kurz MMF, gewählt. „MMF ist ebenfalls ein Immunsuppressivum, führt jedoch verglichen mit hochdosierten Glukokortikoiden zu weniger Nebenwirkungen “, sagt Tönshoff.

Weniger Nebenwirkungen bei vergleichbarer Wirksamkeit

Tatsächlich ergab die Studie, dass MMF – im Vergleich zur bisherigen Standard-Glukokortikoid-Therapie – eine effektive und zugleich besser verträgliche Alternative für die Behandlung des INS bei Kindern ist.  „Dies ist ein bedeutender Fortschritt“, so Dr. Marcus Benz und Professor Dr. Lutz T. Weber, Kinderklinik der Uniklinik Köln und klinische Projektmanager der INTENT-Studie, „da die derzeitige Standardbehandlung zwar klinisch wirksam ist, jedoch oftmals sowohl den körperlichen als auch den psychischen Zustand der betroffenen Kinder und ihrer Familien stark beeinträchtigt.“ Die Ergebnisse der Studie könnten somit nicht nur die Therapie des INS, sondern auch die Lebensqualität der Kinder und Familien verbessern.

Für die INTENT-Studie wurden 272 Kinder, die zum ersten Mal an einem INS erkrankt sind und im Alter von einem bis zehn Jahren waren, zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Die eine Hälfte bekam die Standardtherapie mit hoch-dosierten Glukokortikoiden für sechs Wochen täglich und für weitere sechs Wochen jeden zweiten Tag. Die andere Hälfte wurde über den gleichen Zeitraum mit MMF behandelt, in den ersten zwei Wochen in Kombination mit niedrig-dosierten Glukokortikoiden. Das Ergebnis: Die Wirksamkeit der Behandlung war in beiden Gruppen vergleichbar. Rezidive, also ein Wiederauftreten der Krankheit, eines der wichtigsten klinischen Kriterien für die Beurteilung der Wirksamkeit einer INS-Behandlung, traten über eine Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren in beiden Gruppen vergleichbar häufig auf. Gleichzeitig gab es in der MMF-Gruppe deutlich weniger Nebenwirkungen. So wurden etwa ausgeprägte Stimmungsschwankungen wie Aggressivität oder Depressivität, häufig berichtete Nebenwirkungen der Standardtherapie mit Glukokortikoiden, in der MMF-Gruppe deutlich seltener beobachtet. „Diese Studie liefert eine wichtige Grundlage, eine Behandlung mit MMF als wirksame und nebenwirkungsärmere Therapie in den zukünftigen Behandlungsleitlinien zur Initialtherapie des steroidsensiblen nephrotischen Syndroms im Kindesalter zu empfehlen. Die Ergebnisse der INTENT-Studie werden dazu beitragen, die Behandlungsstrategien beim INS grundlegend zu überdenken und individualisierte Therapieansätze zu favorisieren“, so die Einschätzung der Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie. Die INTENT-Studie wurde mit rund 2 Mio. Euro im Förderschwerpunkt „Klinische Studien“ vom BMFTR gefördert.