Der Verbund GLIO-COMBO zielt darauf ab, die Therapieresistenz bei pädiatrischen hochgradigen Gliomen (pHGG) zu überwinden, indem die intratumorale Heterogenität mithilfe fortschrittlicher, patientenabgeleiteter und genetisch veränderter Mausmodelle analysiert wird. Mithilfe von Einzelzell-RNA-Sequenzierung werden resistente Tumorzellpopulationen vor und nach der Behandlung mit Strahlentherapie, Temozolomid und zielgerichteten Wirkstoffen charakterisiert. Diese Daten dienen als Grundlage für ein Screening von Wirkstoffkombinationen unter Verwendung einer maßgeschneiderten Bibliothek, die auf dysregulierte Signalwege abzielt, die an der Resistenz beteiligt sind. Synergistische Kombinationen werden in patientenabgeleiteten Tumoroiden, patientenabgeleiteten Xenotransplantaten sowie genetisch veränderten Mausmodellen validiert. Das Vorhaben am Standort DKFZ konzentriert sich auf die Erzeugung von Mausmodellen zur Modellierung von pHGG-Mutationen sowie auf in vivo-Validierung der identifizierten Wirkstoffkombinationen. Daten und Modelle werden offen geteilt, um personalisierte Therapien und die Gestaltung klinischer Studien zu fördern.